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炎癥和細胞因子風暴檢測-ProcartaPlex多因子檢測

日期:2020年8月11日 瀏覽次數:3,603

利用 ProcartaPlex 多因子免疫檢測 Panel 測量炎癥生物標志物。使用單一樣品同時定量多達 65 個可溶性免疫生物標志物。使用預混趨化因子和細胞因子 Panel,或從單個靶標中選擇,定制 Panel 來檢測和定量炎癥反應。

炎癥和過度炎癥

炎癥

炎癥是免疫反應的一部分,在機體抵御病毒、細菌、真菌和其他寄生蟲等病原體上起重要作用。但是,炎癥過程激活不當是許多常見病理狀況的根本原因。例如,當免疫系統將我們的細胞或組織誤認為是病原體并對其進行攻擊時,就會導致自身免疫性疾病。此外,研究表明,當炎性細胞因子產生的微環境有利于癌癥惡化時,可能導致腫瘤增殖和轉移。

急性與慢性炎癥

急性炎癥為速發短暫反應,其特征為白細胞、紅細胞和血漿成分外滲至受傷組織。如果任其發展,急性炎癥過程可能導致慢性炎癥。與急性炎癥不同,慢性炎癥的主要特征是淋巴細胞和巨噬細胞浸潤組織。慢性炎癥與過敏、動脈粥樣硬化、癌癥、關節炎和阿爾茨海默氏病以及自身免疫性疾病密切相關。急性炎癥過程已有明確界定,但慢性炎癥的原因及其相關的分子和細胞途徑仍有待深入研究。

促炎和抗炎介質之間的重要平衡

炎癥反應的整體影響取決于促炎介質和抗炎介質之間的平衡。促炎性細胞因子(例如 IL-1 β、IL-6 和 TNF α)可促使發生早期炎癥反應,并可放大炎癥反應;而抗炎性細胞因子(包括 IL-4、IL-10 和 IL-13)作用相反,因為其可抑制炎癥反應。促炎和抗炎性細胞因子和趨化因子網絡日益復雜,因此有必要在相關功能組織中對其進行全面檢測,而非僅僅檢測單個因子。

過度炎癥和細胞因子風暴

典型免疫反應涉及根據清除的病原體類型,產生協調淋巴細胞分化的細胞因子。感染一旦消除,免疫系統最終將進行自我調節并關閉。但是,在某些情況下,免疫反應并沒有停止,反而過量產生炎性細胞因子,導致宿主細胞發生系統性損傷。

所謂的細胞因子風暴或細胞因子釋放綜合征(CRS)的特征為促炎反應激進與抗炎反應不足,從而導致免疫反應穩態失衡。細胞因子風暴病理學研究中確定的關鍵指標包括 TNF α、干擾素、IL-1β、MCP-1(CCL2),最重要的是 IL-61。

以 T 細胞為主的活化或免疫細胞的溶解,誘導 IFN γ 或 TNF α 的釋放。從而導致巨噬細胞、樹突細胞、其他免疫細胞和內皮細胞的活化。這些細胞活化后,進一步釋放促炎性細胞因子。巨噬細胞和內皮細胞產生大量白細胞介素 6(IL-6),激活 T 細胞和其他免疫細胞并形成一個導致細胞因子風暴的正反饋回路,,從而誘導釋放更多細胞因子和趨化因子,同時使急性期蛋白上調。所導致的細胞因子風暴綜合征是異質性的,常見癥狀為免疫失調,引發過度炎癥、發燒、血細胞減少、脾腫大、肝炎、凝血病,并可能導致致命性多系統器官功能障礙。

與高反應性免疫系統相關的傳染病可由不同的病原體引起,例如細菌(例如中毒性休克綜合征(TSS))和病毒(例如流感、愛潑斯坦-巴爾病毒、SARS 和 SARS COV-2)。此外,已在癌癥的免疫治療和 CAR-T 細胞治療等治療環境中對細胞因子風暴進行了描述。利用治療性單克隆抗體對患者進行治療時,可刺激產生大量的細胞因子釋放綜合征,該綜合征使免疫治療產生危及生命的副作用2。根據 Cheng 等人最近的發表文獻,暴露于有機污染物可能引發高反應性免疫反應。暴露于多環芳烴類物質可導致與細胞因子風暴相關的細胞因子血清水平升高3。

ProcartaPlex 多因子試劑中與細胞因子風暴或細胞因子釋放綜合征相關的蛋白生物標志物

靶標類型與細胞因子釋放綜合征(CRS)相關的作用
G-CSF(CSF-3) 細胞因子(集落刺激因子) CRS,與 sHLH 和重癥 COVID-19 相關的細胞因子譜分析
GM-CSF 細胞因子(集落刺激因子) CRS 期間釋放的炎性細胞因子4,刺激 IL-65
IFN α 細胞因子(干擾素),促炎 CRS 中的關鍵因子,對病毒有天然免疫力
IFN γ 細胞因子(干擾素),促炎 SARS 患者中的 CRS 關鍵介質6,預測 COVID-19 后果的潛在標志物,潛在治療靶標7
IL-1 β 細胞因子,促炎 在 CRS 中起核心作用,被認為是 COVID-19 的潛在靶標7
IL-2 細胞因子,促炎 CRS4 期間釋放的因子,刺激 IL-65
IL-4 細胞因子,抗炎 對免疫反應動態平衡起重要作用,刺激 IL-65
IL-5 細胞因子 敗血癥的主要生物標志物,參與 CRS,在流感病毒感染引起的 CRS 中起作用8
IL-6 細胞因子,促炎 CRS 的關鍵介質,潛在治療靶標,阻斷 IL-6 可能對因 CRS 導致的肺部重度炎癥有益,與非 ICU 患者相比,COVID 19 ICU 患者的血漿水平升高9
IL-8(CXCL8) 趨化因子(CXC 型),促炎 SARS 患者的 CRS6,各種免疫細胞的化學誘導物
IL-10 細胞因子,抗炎 對免疫反應動態平衡起重要作用,刺激 IL-65
IL-12p70 細胞因子,促炎 在 CRS 中起作用
IL-13 細胞因子,免疫調節 由 NK 細胞分泌,在 MAS 中起作用10
IL-17A(CTLA-8) 細胞因子,促炎 TSS 激發的 CRS 中起作用11,與 PAH 暴露相關的細胞因子風暴中的水平升高3
IL-18 細胞因子,促炎 與 SARS 患者的 CRS 有關6
IP-10(CXCL10) 趨化因子(CXC 型) 與 sHLH 和重癥 COVID-19 相關的 CRS12,與非 ICU 患者相比,ICU 患者的血漿水平升高9
MCP-1(CCL2) 趨化因子(CC 型) 在 CRS 中起核心作用,與 sHLH 相關;SARS 患者9和重癥 COVID-19 患者中的 CRS12,與非 ICU 患者相比,ICU 患者的血漿水平升高9
MIP-1 α(CCL3) 趨化因子(CC 型) 與 sHLH 和重癥 COVID-19 相關的細胞因子譜分析12;與非 ICU 患者相比,ICU 患者的血漿水平升高9,用于預測 COVID-19 疾病嚴重程度/后果的潛在標志物
MIP-1 β(CCL4) 趨化因子(CC 型) 敗血癥和 CRS 的一般生物標志物
TNF α 腫瘤壞死因子 在 CRS 中起核心作用,阻斷 TNF α 可能對因 CRS 導致的肺部重度炎癥有益。與非 ICU 患者相比,ICU 患者的血漿水平升高9
TNF β 腫瘤壞死因子 SARS 患者中的 CRS6,在 TNF 主導的超抗原反應(導致 STSS)中起作用13
縮寫–COVID-19:冠狀病毒疾病 2019,ICU:重癥看護室,MAS:巨噬細胞活化綜合征,PAH:多環芳烴,sHLH:繼發性吞噬淋巴細胞組織細胞增生癥,SARS:嚴重急性呼吸系統綜合征,STSS:鏈球菌中毒性休克綜合征

 

利用 Procartaplex Preconfigured Panel 研究其他免疫生物標志物

由于確實存在導致細胞因子風暴的許多不同病因和病理條件,并且并非所有涉及細胞因子釋放的綜合征都獲得同一病原性細胞因子分析譜,因此人們對分析更廣泛的免疫調節標志物水平以獲得對患者免疫狀況的整體認識非常感興趣。若要研究更廣泛的生物標志物,我們建議使用以下 ProcartaPlex Preconfigured Panel:

Panel 名稱貨號分析物
人類細胞因子檢測
Immune Monitoring 65-Plex Human ProcartaPlex Panel EPX650-10065-901 APRIL,BAFF,BLC (CXCL13),CD30,CD40L,ENA-78 (CXCL5),Eotaxin (CCL11),Eotaxin-2 (CCL24),Eotaxin-3 (CCL26),FGF-2,Fractalkine (CX3CL1),G-CSF (CSF-3),GM-CSF,GRO α (CXCL1),HGF,IFN α,IFN γ,IL-10,IL-12p70,IL-13,IL-15,IL-16,IL-17A (CTLA-8),IL-18,IL-1 α,IL-1 β,IL-2,IL-20,IL-21,IL-22,IL-23,IL-27,IL-2R,IL-3,IL-31,IL-4,IL-5,IL-6,IL-7,IL-8 (CXCL8),IL-9,IP-10 (CXCL10),I-TAC (CXCL11),LIF,MCP-1 (CCL2),MCP-2 (CCL8),MCP-3 (CCL7),M-CSF,MDC,MIF,MIG (CXCL9),MIP-1 α (CCL3),MIP-1 β (CCL4),MIP-3 α (CCL20),MMP-1,NGF β,SCF,SDF-1 α,TNF β,TNF α,TNF-RII,TRAIL,TSLP,TWEAK,VEGF-A
Cytokine/Chemokine/Growth Factor Convenience 45-Plex Human ProcartaPlex Panel 1 EPXR450-12171-901 BDNF,EGF,Eotaxin (CCL11),FGF-2,GM-CSF,GRO α (CXCL1),HGF,IFN γ,IFN α,IL-1RA,IL-1 β,IL-1 α,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-7,IL-8 (CXCL8),IL-9,IL-10,IL-12p70,IL-13,IL-15,IL-17A (CTLA-8),IL-18,IL-21,IL-22,IL-23,IL-27,IL-31,IP-10 (CXCL10),LIF, MCP-1 (CCL2),MIP-1 α (CCL3),MIP-1 β (CCL4),NGF β,PDGF-BB,PlGF-1,RANTES (CCL5),SCF,SDF-1 α,TNF α,TNF β,VEGF-A,VEGF-D
Cytokine & Chemokine Convenience 34-Plex Human ProcartaPlex Panel 1A EPXR340-12167-901 Eotaxin (CCL11),GM-CSF,GRO α (CXCL1),IFN α,IFN γ,IL-1 β,IL-1 α,IL-1RA,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-7,IL-8 (CXCL8),IL-9,IL-10,IL-12p70,IL-13,IL-15,IL-17A (CTLA-8),IL-18,IL-21,IL-22,IL-23,IL-27, IL-31,IP-10 (CXCL10),MCP-1 (CCL2),MIP-1 α (CCL3),MIP-1 β (CCL4),RANTES (CCL5),SDF-1 α,TNF α,TNF β
Inflammation 20-Plex Human ProcartaPlex Panel EPX200-12185-901 E-selectin (CD62E),GM-CSF,ICAM-1,IFN α,IFN γ,IL-1 α,IL-1 β,IL-4,IL-6,IL-8 (CXCL8),IL-10,IL-12p70,IL-13,IL-17A (CTLA-8),IP-10 (CXCL10),MCP-1 (CCL2),MIP-1 α (CCL3),MIP-1 β (CCL4),P-Selectin,TNF α
小鼠細胞因子檢測
Immune Monitoring 48-Plex Mouse ProcartaPlex Panel EPX480-20834-901 BAFF,BTC,ENA-78,Eotaxin (CCL11),G-CSF,GM-CSF,GRO α (CXCL1),IFN α,IFN γ,IL-10,IL-12p70,IL-13,IL-15,IL-17A,IL-18,IL-19,IL-1 α,IL-1 β,IL-2,IL-22,IL-23,IL-25 (IL-17E),IL-27,IL-28,IL-2Ra,IL-3,IL-31,IL-33,IL-33R,IL-4,IL-5,IL-6,IL-7,IL-7Ra,IL-9,IP-10 (CXCL10),Leptin,LIF,MCP-1 (CCL2),MCP-3 (CCL7),M-CSF,MIP-1 α (CCL3),MIP-1 β (CCL4),MIP-2 α (CXCL2),RANKL,RANTES,TNF α,VEGF-A
Cytokine & Chemokine Convenience 36-Plex Mouse ProcartaPlex Panel 1A EPXR360-26092-901 BAFF,BTC,ENA-78,Eotaxin (CCL11),G-CSF,GM-CSF,GRO α (CXCL1),IFN α,IFN γ,IL-10,IL-12p70,IL-13,IL-15,IL-17A,IL-18,IL-19,IL-1 α,IL-1 β,IL-2,IL-22,IL-23,IL-25 (IL-17E),IL-27,IL-28,IL-2Ra,IL-3,IL-31,IL-33,IL-33R,IL-4,IL-5,IL-6,IL-7,IL-7Ra,IL-9,IP-10 (CXCL10),Leptin,LIF,MCP-1 (CCL2),MCP-3 (CCL7),M-CSF,MIP-1 α (CCL3),MIP-1 β (CCL4),MIP-2 α (CXCL2),RANKL,RANTES,TNF α,VEGF-A

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